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Severe autonomic failure in a patient compound heterozygous for a frame shift mutation and deletion of the ganglionic acetylcholine receptor alpha-3 subunit

Heusser, K. und Erger, F. und Namer, B. und Ebner, U. und Eisenhofer, G. und Haensch, C.-A. und Tank, J. und Netzer, C. und Jordan, J. (2022) Severe autonomic failure in a patient compound heterozygous for a frame shift mutation and deletion of the ganglionic acetylcholine receptor alpha-3 subunit. 33rd International Symposium on the Autonomic Nervous System, 2022-11-02 - 2022-11-05, Hawaii.

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Kurzfassung

The alpha-3 subunit is a crucial component of the ganglionic acetylcholine receptor. Indeed, pharmacological ganglionic blockade or antagonistic antibodies against the alpha-3 subunit virtually abolish postganglionic sympathetic and parasympathetic traffic in human beings. Mutations of the CHRNA3 gene encoding the alpha-3 subunit appear to be a rare cause of autonomic failure. We encountered an 18-year-old woman who had exhibited a fixed heart rate in utero and a rocky clinical course with repeated hypoglycemic episodes following birth. She presented with warm skin, hypohidrosis, pupillary rigidity, accommodation disorder, severe orthostatic hypotension, gastrointestinal dysmotility with a megacolon, and suprapubic catheter for urinary drainage. Intraneural nerve recordings from skin and muscle fascicles showed normal afferent but missing sympathetic activity. Isometric handgrip did not increase blood pressure. Axon reflex sweating and respiratory sinus arrhythmia were minimal. Very low supine and upright plasma norepinephrine but normal levels of related precursors and metabolites as well as skin biopsy suggested the presence of biochemically intact postganglionic neurons yet defective ganglionic neurotransmission. We performed trio whole exome sequencing using the Agilent SureSelect Human All Exon v8 enrichment chemistry on an Illumina NovaSeq6000 platform. Variant calling and copy number variant detection was done using the QIAGEN CLC Genomics Workbench, variant annotation and filtering with in-house developed software. We detected the hemizygous frameshift variant c.907_908delCT (p.Lys303Asnfs*115) in trans with a heterozygous deletion of exons 5–6 in the CHRNA3 (NM_000743.5) gene in the index patient. The frameshift variant was inherited paternally, the deletion maternally. Both variants were classified as pathogenic. We describe the first case of a patient compound heterozygous for previously described frame shift mutation and a deletion of the gene encoding the alpha-3 subunit of the ganglionic acetylcholine receptor. Clinically, the condition is associated with life-long autonomic failure with severe cardiovascular, gastrointestinal, and urogenital involvement

elib-URL des Eintrags:https://elib.dlr.de/190427/
Dokumentart:Konferenzbeitrag (Poster)
Titel:Severe autonomic failure in a patient compound heterozygous for a frame shift mutation and deletion of the ganglionic acetylcholine receptor alpha-3 subunit
Autoren:
AutorenInstitution oder E-Mail-AdresseAutoren-ORCID-iDORCID Put Code
Heusser, K.Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center, Cologne, Germany; Karsten.Heusser (at) dlr.dehttps://orcid.org/0000-0002-2571-5585NICHT SPEZIFIZIERT
Erger, F.Institute of Human Genetics, Medical Faculty, University of Cologne, Cologne, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Namer, B.Institute of Physiology and Pathophysiology and Department of Medicine 1, Friedrich Alexander University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany and Research Group Neuroscience, Interdisciplinary Centre for Clinical Research within the Faculty of Medicine aNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Ebner, U.General Practice, Regensburg, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Eisenhofer, G.Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Faculty Carl Gustav Carus and Department of Medicine III, University Hospital Carl Gustav Carus, Medical Faculty, Technical University Dresden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Haensch, C.-A.Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach, Autonomic Laboratory, Department of Neurology, Faculty of Health, University of Witten/Herdecke, Mönchengladbach, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Tank, J.Cardiovascular Aerospace Medicine Department, Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany; Jens.Tank (at) dlr.dehttps://orcid.org/0000-0002-5672-1187NICHT SPEZIFIZIERT
Netzer, C.Institute of Human Genetics, Medical Faculty, University of Cologne, Cologne, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Jordan, J.Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany and Lehrstuhl für Luft- und Raumfahrtmedizin, Universität zu Köln; Jens.Jordan (at) dlr.dehttps://orcid.org/0000-0003-4518-0706NICHT SPEZIFIZIERT
Datum:2022
Referierte Publikation:Ja
Open Access:Nein
Gold Open Access:Nein
In SCOPUS:Nein
In ISI Web of Science:Nein
Status:veröffentlicht
Stichwörter:Dysautonomia; Ganglionic acetylcholine receptor; CHRNA3 Gene; Trio whole exome sequencing
Veranstaltungstitel:33rd International Symposium on the Autonomic Nervous System
Veranstaltungsort:Hawaii
Veranstaltungsart:internationale Konferenz
Veranstaltungsbeginn:2 November 2022
Veranstaltungsende:5 November 2022
HGF - Forschungsbereich:Luftfahrt, Raumfahrt und Verkehr
HGF - Programm:Raumfahrt
HGF - Programmthema:Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Schwerpunkt:Raumfahrt
DLR - Forschungsgebiet:R FR - Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Teilgebiet (Projekt, Vorhaben):R - CardioBrain
Standort: Köln-Porz
Institute & Einrichtungen:Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin
Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Kardiovaskuläre Luft- und Raumfahrtmedizin
Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Leitungsbereich ME
Hinterlegt von: Schrage, Larissa
Hinterlegt am:22 Nov 2022 13:11
Letzte Änderung:24 Apr 2024 20:51

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