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NDUFB6 Polymorphism Is Associated With Physical Activity-Mediated Metabolic Changes in Type 2 Diabetes

Pesta, Dominik und Jelenik, Tomas und Zaharia, Oana-Patricia und Bobrov, Pavel und Görgens, Sven und Bódis, Kálmán und Karusheva, Yanislava und Krako Jakovljevic, Nina und Lalic, Nebojsa M. und Markgraf, Daniel F. und Burkart, Volker und Müssig, Karsten und Knebel, Birgit und Kotzka, Jörg und Eckel, Jürgen und Strassburger, Klaus und Szendroedi, Julia und Roden, Michael (2021) NDUFB6 Polymorphism Is Associated With Physical Activity-Mediated Metabolic Changes in Type 2 Diabetes. Frontiers in Endocrinology, 12, Seite 693683. Frontiers Media S.A.. doi: 10.3389/fendo.2021.693683. ISSN 1664-2392.

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Offizielle URL: http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.693683

Kurzfassung

The rs540467 SNP in the NDUFB6 gene, encoding a mitochondrial complex I subunit, has been shown to modulate adaptations to exercise training. Interaction effects with diabetes mellitus remain unclear. We assessed associations of habitual physical activity (PA) levels with metabolic variables and examined a possible modifying effect of the rs540467 SNP. Volunteers with type 2 (n=242), type 1 diabetes (n=250) or normal glucose tolerance (control; n=139) were studied at diagnosis and subgroups with type 1 (n=96) and type 2 diabetes (n=95) after 5 years. Insulin sensitivity was measured by hyperinsulinemic-euglycemic clamps, oxygen uptake at the ventilator threshold (VO2AT) by spiroergometry and PA by questionnaires. Translational studies investigated insulin signaling and mitochondrial function in Ndufb6 siRNA-treated C2C12 myotubes, with electronic pulse stimulation (EPS) to simulate exercising. PA levels were 10 and 6%, VO2AT was 31% and 8% lower in type 2 and type 1 diabetes compared to control. Within 5 years, 36% of people with type 2 diabetes did not improve their insulin sensitivity despite increasing PA levels. The NDUFB6 rs540467 SNP modifies PA-mediated changes in insulin sensitivity, body composition and liver fat estimates in type 2 diabetes. Silencing Ndufb6 in myotubes reduced mitochondrial respiration and prevented rescue from palmitate-induced insulin resistance after EPS. A substantial proportion of humans with type 2 diabetes fails to respond to rising PA with increasing insulin sensitivity. This may at least partly relate to a polymorphism of the NDUFB6 gene, which may contribute to modulating mitochondrial function.

elib-URL des Eintrags:https://elib.dlr.de/147992/
Dokumentart:Zeitschriftenbeitrag
Titel:NDUFB6 Polymorphism Is Associated With Physical Activity-Mediated Metabolic Changes in Type 2 Diabetes
Autoren:
AutorenInstitution oder E-Mail-AdresseAutoren-ORCID-iDORCID Put Code
Pesta, DominikInstitute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany; Dominik.Pesta (at) dlr.dehttps://orcid.org/0000-0002-5089-3586NICHT SPEZIFIZIERT
Jelenik, TomasNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Zaharia, Oana-PatriciaNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Bobrov, PavelNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Görgens, SvenNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Bódis, KálmánNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Karusheva, YanislavaNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Krako Jakovljevic, NinaNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Lalic, Nebojsa M.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Markgraf, Daniel F.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Burkart, VolkerNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Müssig, KarstenNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Knebel, BirgitNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Kotzka, JörgNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Eckel, JürgenNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Strassburger, KlausNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Szendroedi, JuliaNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Roden, MichaelNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Datum:24 September 2021
Erschienen in:Frontiers in Endocrinology
Referierte Publikation:Ja
Open Access:Ja
Gold Open Access:Ja
In SCOPUS:Ja
In ISI Web of Science:Ja
Band:12
DOI:10.3389/fendo.2021.693683
Seitenbereich:Seite 693683
Verlag:Frontiers Media S.A.
ISSN:1664-2392
Status:veröffentlicht
Stichwörter:diabetes mellitus; insulin sensitivity; mitochondrial function; physical activity; single nucleotide polymorphism
HGF - Forschungsbereich:Luftfahrt, Raumfahrt und Verkehr
HGF - Programm:Raumfahrt
HGF - Programmthema:Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Schwerpunkt:Raumfahrt
DLR - Forschungsgebiet:R FR - Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Teilgebiet (Projekt, Vorhaben):R - Muskelmechanik und Metabolismus
Standort: Köln-Porz
Institute & Einrichtungen:Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin
Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Muskel- und Knochenstoffwechsel
Hinterlegt von: Pesta, Dominik
Hinterlegt am:06 Jan 2022 13:03
Letzte Änderung:06 Jan 2022 13:03

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