The longevity gene mIndy (I’m Not Dead, Yet) affects blood pressure through sympathoadrenal mechanisms

Willmes, Diana M. und Daniels, Martin und Kurzbach, Anica und Lieske, Stefanie und Bechmann, Nicole und Schumann, Tina und Henke, Christine und El-Agroudy, Nermeen N. und Da Costa Goncalves, Andrey C. und Peitzsch, Mirko und Hofmann, Anja und Kanczkowski, Waldemar und Kräker, Kristin und Müller, Dominik N. und Morawietz, Henning und Deussen, Andreas und Wagner, Michael und El-Armouche, Ali und Helfand, Stephen L. und Bornstein, Stephan R. und de Cabo, Rafael und Bernier, Michel und Eisenhofer, Graeme und Tank, Jens und Jordan, Jens und Birkenfeld, Andreas L. (2021) The longevity gene mIndy (I’m Not Dead, Yet) affects blood pressure through sympathoadrenal mechanisms. JCI Insight, 6 (2), e136083. American Society for Clinical Investigation. doi: 10.1172/jci.insight.136083. ISSN 2379-3708.

PDF - Verlagsversion (veröffentlichte Fassung)
853kB

Offizielle URL: http://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.136083

Kurzfassung

Reduced expression of the plasma membrane citrate transporter INDY (acronym I'm Not Dead, Yet) extends life span in lower organisms. Deletion of the mammalian Indy (mIndy) gene in rodents improves metabolism via mechanisms akin to caloric restriction, known to lower blood pressure (BP) by sympathoadrenal inhibition. We hypothesized that mIndy deletion attenuates sympathoadrenal support of BP. Continuous arterial BP and heart rate (HR) were reduced in mINDY-KO mice. Concomitantly, urinary catecholamine content was lower, and the decreases in BP and HR by mIndy deletion were attenuated after autonomic ganglionic blockade. Catecholamine biosynthesis pathways were reduced in mINDY-KO adrenals using unbiased microarray analysis. Citrate, the main mINDY substrate, increased catecholamine content in pheochromocytoma cells, while pharmacological inhibition of citrate uptake blunted the effect. Our data suggest that deletion of mIndy reduces sympathoadrenal support of BP and HR by attenuating catecholamine biosynthesis. Deletion of mIndy recapitulates beneficial cardiovascular and metabolic responses to caloric restriction, making it an attractive therapeutic target.

elib-URL des Eintrags:

https://elib.dlr.de/144532/

Dokumentart:

Zeitschriftenbeitrag

Titel:

The longevity gene mIndy (I’m Not Dead, Yet) affects blood pressure through sympathoadrenal mechanisms

Autoren:

Autoren	Institution oder E-Mail-Adresse	Autoren-ORCID-iD	ORCID Put Code
Willmes, Diana M.	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Daniels, Martin	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Kurzbach, Anica	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Lieske, Stefanie	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Bechmann, Nicole	Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Schumann, Tina	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Henke, Christine	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
El-Agroudy, Nermeen N.	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Da Costa Goncalves, Andrey C.	Leibniz Institute for Molecular Pharmacology (FMP), Campus Berlin-Buch, Berlin, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Peitzsch, Mirko	Division of Vascular Endothelium and Microcirculation, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Hofmann, Anja	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Kanczkowski, Waldemar	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Kräker, Kristin	Experimental and Clinical Research Center, Max Delbruck Center for Molecular Medicine and Charité – University Hospital Berlin, Berlin, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Müller, Dominik N.	Experimental and Clinical Research Center, Max Delbruck Center for Molecular Medicine and Charité – University Hospital Berlin, Berlin, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Morawietz, Henning	Division of Vascular Endothelium and Microcirculation, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Deussen, Andreas	Department of Physiology, Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Wagner, Michael	Department of Pharmacology and Toxicology, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
El-Armouche, Ali	Department of Pharmacology and Toxicology, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Helfand, Stephen L.	Department of Molecular Biology, Cell Biology & Biochemistry, Division of Biology and Medicine, Brown University, Providence, Rhode Island, USA	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Bornstein, Stephan R.	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
de Cabo, Rafael	Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging (NIA), National Institutes of Health (NIH), Baltimore, Maryland, USA	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Bernier, Michel	Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging (NIA), National Institutes of Health (NIH), Baltimore, Maryland, USA	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Eisenhofer, Graeme	Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT
Tank, Jens	Cardiovascular Aerospace Medicine Department, Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany; Jens.Tank (at) dlr.de	https://orcid.org/0000-0002-5672-1187	NICHT SPEZIFIZIERT
Jordan, Jens	Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany; Jens.Jordan (at) dlr.de	https://orcid.org/0000-0003-4518-0706	NICHT SPEZIFIZIERT
Birkenfeld, Andreas L.	University Hospital Carl-Gustav Carus, Dresden, Germany	NICHT SPEZIFIZIERT	NICHT SPEZIFIZIERT

Datum:

25 Januar 2021

Erschienen in:

JCI Insight

Referierte Publikation:

Open Access:

Gold Open Access:

In SCOPUS:

In ISI Web of Science:

Band:

DOI:

10.1172/jci.insight.136083

Seitenbereich:

e136083

Verlag:

American Society for Clinical Investigation

ISSN:

2379-3708

Status:

veröffentlicht

Stichwörter:

Cardiovascular disease; Metabolism; Vascular Biology

HGF - Forschungsbereich:

Luftfahrt, Raumfahrt und Verkehr

HGF - Programm:

Raumfahrt

HGF - Programmthema:

Forschung unter Weltraumbedingungen

DLR - Schwerpunkt:

Raumfahrt

DLR - Forschungsgebiet:

R FR - Forschung unter Weltraumbedingungen

DLR - Teilgebiet (Projekt, Vorhaben):

R - CardioBrain

Standort:

Köln-Porz

Institute & Einrichtungen:

Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin
Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Kardiovaskuläre Luft- und Raumfahrtmedizin
Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Leitungsbereich ME

Hinterlegt von:

Schrage, Larissa

Hinterlegt am:

21 Okt 2021 10:34

Letzte Änderung:

30 Jun 2023 08:23

Nur für Mitarbeiter des Archivs: Kontrollseite des Eintrags