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The longevity gene mIndy (I’m Not Dead, Yet) affects blood pressure through sympathoadrenal mechanisms
Willmes, Diana M. und Daniels, Martin und Kurzbach, Anica und Lieske, Stefanie und Bechmann, Nicole und Schumann, Tina und Henke, Christine und El-Agroudy, Nermeen N. und Da Costa Goncalves, Andrey C. und Peitzsch, Mirko und Hofmann, Anja und Kanczkowski, Waldemar und Kräker, Kristin und Müller, Dominik N. und Morawietz, Henning und Deussen, Andreas und Wagner, Michael und El-Armouche, Ali und Helfand, Stephen L. und Bornstein, Stephan R. und de Cabo, Rafael und Bernier, Michel und Eisenhofer, Graeme und Tank, Jens und Jordan, Jens und Birkenfeld, Andreas L.
(2021)
The longevity gene mIndy (I’m Not Dead, Yet) affects blood pressure through sympathoadrenal mechanisms.
JCI Insight, 6 (2), e136083.
American Society for Clinical Investigation.
doi: 10.1172/jci.insight.136083.
ISSN 2379-3708.
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- Verlagsversion (veröffentlichte Fassung)
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Offizielle URL: http://dx.doi.org/10.1172/jci.insight.136083 KurzfassungReduced expression of the plasma membrane citrate transporter INDY (acronym I'm Not Dead, Yet) extends life span in lower organisms. Deletion of the mammalian Indy (mIndy) gene in rodents improves metabolism via mechanisms akin to caloric restriction, known to lower blood pressure (BP) by sympathoadrenal inhibition. We hypothesized that mIndy deletion attenuates sympathoadrenal support of BP. Continuous arterial BP and heart rate (HR) were reduced in mINDY-KO mice. Concomitantly, urinary catecholamine content was lower, and the decreases in BP and HR by mIndy deletion were attenuated after autonomic ganglionic blockade. Catecholamine biosynthesis pathways were reduced in mINDY-KO adrenals using unbiased microarray analysis. Citrate, the main mINDY substrate, increased catecholamine content in pheochromocytoma cells, while pharmacological inhibition of citrate uptake blunted the effect. Our data suggest that deletion of mIndy reduces sympathoadrenal support of BP and HR by attenuating catecholamine biosynthesis. Deletion of mIndy recapitulates beneficial cardiovascular and metabolic responses to caloric restriction, making it an attractive therapeutic target. elib-URL des Eintrags: | https://elib.dlr.de/144532/ |
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Dokumentart: | Zeitschriftenbeitrag |
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Titel: | The longevity gene mIndy (I’m Not Dead, Yet) affects blood pressure through sympathoadrenal mechanisms |
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Autoren: | Autoren | Institution oder E-Mail-Adresse | Autoren-ORCID-iD | ORCID Put Code |
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Willmes, Diana M. | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Daniels, Martin | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Kurzbach, Anica | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Lieske, Stefanie | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Bechmann, Nicole | Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Schumann, Tina | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Henke, Christine | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | El-Agroudy, Nermeen N. | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Da Costa Goncalves, Andrey C. | Leibniz Institute for Molecular Pharmacology (FMP), Campus Berlin-Buch, Berlin, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Peitzsch, Mirko | Division of Vascular Endothelium and Microcirculation, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Hofmann, Anja | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Kanczkowski, Waldemar | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Kräker, Kristin | Experimental and Clinical Research Center, Max Delbruck Center for Molecular Medicine and Charité – University Hospital Berlin, Berlin, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Müller, Dominik N. | Experimental and Clinical Research Center, Max Delbruck Center for Molecular Medicine and Charité – University Hospital Berlin, Berlin, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Morawietz, Henning | Division of Vascular Endothelium and Microcirculation, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Deussen, Andreas | Department of Physiology, Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Wagner, Michael | Department of Pharmacology and Toxicology, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | El-Armouche, Ali | Department of Pharmacology and Toxicology, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus, Technical University Dresden, Dresden, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Helfand, Stephen L. | Department of Molecular Biology, Cell Biology & Biochemistry, Division of Biology and Medicine, Brown University, Providence, Rhode Island, USA | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Bornstein, Stephan R. | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | de Cabo, Rafael | Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging (NIA), National Institutes of Health (NIH), Baltimore, Maryland, USA | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Bernier, Michel | Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging (NIA), National Institutes of Health (NIH), Baltimore, Maryland, USA | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Eisenhofer, Graeme | Section of Metabolic and Vascular Medicine, Medical Clinic III, University Hospital and Medical Faculty Carl Gustav Carus | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT | Tank, Jens | Cardiovascular Aerospace Medicine Department, Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany; Jens.Tank (at) dlr.de | https://orcid.org/0000-0002-5672-1187 | NICHT SPEZIFIZIERT | Jordan, Jens | Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany; Jens.Jordan (at) dlr.de | https://orcid.org/0000-0003-4518-0706 | NICHT SPEZIFIZIERT | Birkenfeld, Andreas L. | University Hospital Carl-Gustav Carus, Dresden, Germany | NICHT SPEZIFIZIERT | NICHT SPEZIFIZIERT |
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Datum: | 25 Januar 2021 |
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Erschienen in: | JCI Insight |
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Referierte Publikation: | Ja |
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Open Access: | Ja |
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Gold Open Access: | Ja |
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In SCOPUS: | Ja |
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In ISI Web of Science: | Ja |
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Band: | 6 |
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DOI: | 10.1172/jci.insight.136083 |
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Seitenbereich: | e136083 |
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Verlag: | American Society for Clinical Investigation |
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ISSN: | 2379-3708 |
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Status: | veröffentlicht |
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Stichwörter: | Cardiovascular disease; Metabolism; Vascular Biology |
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HGF - Forschungsbereich: | Luftfahrt, Raumfahrt und Verkehr |
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HGF - Programm: | Raumfahrt |
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HGF - Programmthema: | Forschung unter Weltraumbedingungen |
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DLR - Schwerpunkt: | Raumfahrt |
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DLR - Forschungsgebiet: | R FR - Forschung unter Weltraumbedingungen |
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DLR - Teilgebiet (Projekt, Vorhaben): | R - CardioBrain |
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Standort: |
Köln-Porz
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Institute & Einrichtungen: | Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Kardiovaskuläre Luft- und Raumfahrtmedizin Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Leitungsbereich ME |
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Hinterlegt von: |
Schrage, Larissa
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Hinterlegt am: | 21 Okt 2021 10:34 |
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Letzte Änderung: | 30 Jun 2023 08:23 |
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