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ADORA2A variation and adenosine A 1 receptor availability in the human brain with a focus on anxiety-related brain regions: modulation by ADORA1 variation

Hohoff, C. und Kroll, T. und Zhao, B. und Kerkenberg, N. und Lang, I. und Schwarte, K. und Elmenhorst, D. und Elmenhorst, E.-M. und Aeschbach, D. und Zhang, W. und Baune, B.T. und Neumaier, B. und Bauer, A. und Deckert, J. (2020) ADORA2A variation and adenosine A 1 receptor availability in the human brain with a focus on anxiety-related brain regions: modulation by ADORA1 variation. Translational Psychiatry, 10 (1), Seite 406. Springer Nature. doi: 10.1038/s41398-020-01085-w. ISSN 2158-3188.

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Offizielle URL: https://www.nature.com/articles/s41398-020-01085-w

Kurzfassung

Adenosine, its interacting A1 and A2A receptors, and particularly the variant rs5751876 in the A2A gene ADORA2A have been shown to modulate anxiety, arousal, and sleep. In a pilot positron emission tomography (PET) study in healthy male subjects, we suggested an effect of rs5751876 on in vivo brain A1 receptor (A1AR) availability. As female sex and adenosinergic/dopaminergic interaction partners might have an impact on this rs5751876 effect on A1AR availability, we aimed to (1) further investigate the pilot male-based findings in an independent, newly recruited cohort including women and (2) analyze potential modulation of this rs5751876 effect by additional adenosinergic/dopaminergic gene variation. Healthy volunteers (32/11 males/females) underwent phenotypic characterization including self-reported sleep and A1AR-specific quantitative PET. Rs5751876 and 31 gene variants of adenosine A1, A2A, A2B, and A3 receptors, adenosine deaminase, and dopamine D2 receptor were genotyped. Multivariate analysis revealed an rs5751876 effect on A1AR availability (P = 0.047), post hoc confirmed in 30 of 31 brain regions (false discovery rate (FDR) corrected P values < 0.05), but statistically stronger in anxiety-related regions (e.g., amygdala, hippocampus). Additional effects of ADORA1 rs1874142 were identified; under its influence rs5751876 and rs5751876 × sleep had strengthened effects on A1AR availability (Pboth < 0.02; post hoc FDR-corrected Ps < 0.05 for 29/30 regions, respectively). Our results support the relationship between rs5751876 and A1AR availability. Additional impact of rs1874142, together with rs5751876 and sleep, might be involved in regulating arousal and thus the development of mental disorders like anxiety disorders. The interplay of further detected suggestive ADORA2A × DRD2 interaction, however, necessitates larger future samples more comparable to magnetic resonance imaging (MRI)-based samples.

elib-URL des Eintrags:https://elib.dlr.de/140168/
Dokumentart:Zeitschriftenbeitrag
Titel:ADORA2A variation and adenosine A 1 receptor availability in the human brain with a focus on anxiety-related brain regions: modulation by ADORA1 variation
Autoren:
AutorenInstitution oder E-Mail-AdresseAutoren-ORCID-iDORCID Put Code
Hohoff, C.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Kroll, T.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Zhao, B.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Kerkenberg, N.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Lang, I.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Schwarte, K.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Elmenhorst, D.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Elmenhorst, E.-M.Eva-Maria.Elmenhorst (at) dlr.dehttps://orcid.org/0000-0003-0336-6705NICHT SPEZIFIZIERT
Aeschbach, D.daniel.aeschbach (at) dlr.deNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Zhang, W.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Baune, B.T.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Neumaier, B.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Bauer, A.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Deckert, J.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Datum:24 November 2020
Erschienen in:Translational Psychiatry
Referierte Publikation:Ja
Open Access:Ja
Gold Open Access:Ja
In SCOPUS:Ja
In ISI Web of Science:Ja
Band:10
DOI:10.1038/s41398-020-01085-w
Seitenbereich:Seite 406
Verlag:Springer Nature
ISSN:2158-3188
Status:veröffentlicht
Stichwörter:adenosine, anxiety, polymorphisms, arousal
HGF - Forschungsbereich:Luftfahrt, Raumfahrt und Verkehr
HGF - Programm:Raumfahrt
HGF - Programmthema:Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Schwerpunkt:Raumfahrt
DLR - Forschungsgebiet:R FR - Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Teilgebiet (Projekt, Vorhaben):R - Projekt :envihab (alt)
Standort: Köln-Porz
Institute & Einrichtungen:Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Schlaf und Humanfaktoren
Hinterlegt von: Sender, Alina
Hinterlegt am:12 Jan 2021 11:21
Letzte Änderung:14 Jan 2021 13:57

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