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The human longevity gene homolog INDY and Interleukin-6 Interact in hepatic Lipid metabolism

von Loeffelholz, C. und Lieske, S. und Neuschäfer-Rube, F. und Willmes, D. und Raschzok, N. und Sauer, I. und König, J. und Fromm, M. und Horn, P. und Chatzigeorgiou, A. und Pathe-Neuschäfer-Rube, A. und Jordan, J. und Pfeiffer, A. und Mingrone, G. und Bornstein, S. und Stroehle, P. und Harms, C. und Wunderlich, F. und Helfand, S. und Bernier, M. und de Cabo, R. und Shulman, G. und Chavakis, T. und Püschel, G. und Birkenfeld, A. (2017) The human longevity gene homolog INDY and Interleukin-6 Interact in hepatic Lipid metabolism. Hepatology, 66 (2), Seiten 616-630. Wiley. doi: 10.1002/hep.29089. ISSN 0270-9139.

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Kurzfassung

Reduced expression of the Indy (“I am Not Dead, Yet”) gene in lower organisms promotes longevity in a manner akin to caloric restriction. Deletion of the mammalian homolog of Indy (mIndy, Slc13a5) encoding for a plasma membrane–associ- ated citrate transporter expressed highly in the liver, protects mice from high-fat diet–induced and aging-induced obesity and hepatic fat accumulation through a mechanism resembling caloric restriction. We studied a possible role of mIndy in human hepatic fat metabolism. In obese, insulin-resistant patients with nonalcoholic fatty liver disease, hepatic mIndy expression was increased and mIndy expression was also independently associated with hepatic steatosis. In nonhuman pri- mates, a 2-year high-fat, high-sucrose diet increased hepatic mIndy expression. Liver microarray analysis showed that high mIndy expression was associated with pathways involved in hepatic lipid metabolism and immunological processes. Interleukin-6 (IL-6) was identified as a regulator of mIndy by binding to its cognate receptor. Studies in human primary hepatocytes confirmed that IL-6 markedly induced mIndy transcription through the IL-6 receptor and activation of the transcription factor signal transducer and activator of transcription 3, and a putative start site of the human mIndy pro- moter was determined. Activation of the IL-6–signal transducer and activator of transcription 3 pathway stimulated mIndy expression, enhanced cytoplasmic citrate influx, and augmented hepatic lipogenesis in vivo. In contrast, deletion of mIndy completely prevented the stimulating effect of IL-6 on citrate uptake and reduced hepatic lipogenesis. These data show that mIndy is increased in liver of obese humans and nonhuman primates with NALFD. Moreover, our data identify mIndy as a target gene of IL-6 and determine novel functions of IL-6 through mINDY. Conclusion: Targeting human mINDY may have therapeutic potential in obese patients with nonalcoholic fatty liver disease. German Clinical Trials Register: DRKS00005450. (HEPATOLOGY 2017;66:616-630).

elib-URL des Eintrags:https://elib.dlr.de/118766/
Dokumentart:Zeitschriftenbeitrag
Titel:The human longevity gene homolog INDY and Interleukin-6 Interact in hepatic Lipid metabolism
Autoren:
AutorenInstitution oder E-Mail-AdresseAutoren-ORCID-iDORCID Put Code
von Loeffelholz, C.Friedrich Schiller University, Jena, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Lieske, S.University Hospital Dresden, Dresden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Neuschäfer-Rube, F.Universität Potsdam, Potsdam, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Willmes, D.University Hospital Dresden, Dresden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Raschzok, N.Charité-University School of Medicine, Berlin, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Sauer, I.Charité-University School of Medicine, Berlin, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
König, J.Friedrich-Alexander-University, Erlangen-Nürnberg, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Fromm, M.Friedrich-Alexander-University, Erlangen-Nürnberg, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Horn, P.Friedrich Schiller University, Jena, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Chatzigeorgiou, A.University Clinic Dresden, Dresden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Pathe-Neuschäfer-Rube, A.Universität Potsdam, Potsdam, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Jordan, J.Institute of Aerospace Medicine, German Aerospace Center (DLR), Cologne, Germany.NICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Pfeiffer, A.Charité-University School of Medicine, Berlin, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Mingrone, G.King's College London, London, UKNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Bornstein, S.University Hospital Dresden, Desden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Stroehle, P.Max Planck Institute for Metabolism Research, Cologne, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Harms, C.Charité-University School of Medicine, Berlin, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Wunderlich, F.Max Planck Institute for Metabolism Research, Cologne, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Helfand, S.Brown University, Providence, RINICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Bernier, M.Brown University, Providence, RINICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
de Cabo, R.Brown University, Providence, RINICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Shulman, G.Yale University School of Medicine, Hew Haven, CTNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Chavakis, T.University Clinic Dresden, Dresden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Püschel, G.Universität Potsdam, Potsdam, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Birkenfeld, A.University Hospital Dresden, Dresden, GermanyNICHT SPEZIFIZIERTNICHT SPEZIFIZIERT
Datum:2017
Erschienen in:Hepatology
Referierte Publikation:Ja
Open Access:Nein
Gold Open Access:Nein
In SCOPUS:Ja
In ISI Web of Science:Ja
Band:66
DOI:10.1002/hep.29089
Seitenbereich:Seiten 616-630
Verlag:Wiley
ISSN:0270-9139
Status:veröffentlicht
Stichwörter:Human Longevity, INDY, Interleukin-6
HGF - Forschungsbereich:Luftfahrt, Raumfahrt und Verkehr
HGF - Programm:Raumfahrt
HGF - Programmthema:Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Schwerpunkt:Raumfahrt
DLR - Forschungsgebiet:R FR - Forschung unter Weltraumbedingungen
DLR - Teilgebiet (Projekt, Vorhaben):R - Projekt :envihab (alt)
Standort: Köln-Porz
Institute & Einrichtungen:Institut für Luft- und Raumfahrtmedizin > Leitungsbereich ME
Hinterlegt von: Jackman, Sabine
Hinterlegt am:06 Feb 2018 11:47
Letzte Änderung:01 Okt 2020 22:46

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